研究揭示转移性膀胱癌的基因组架构与自然病程

西雅图——2026 年 9 月 16 日——一项发表在《自然》（Nature）杂志上的新研究确立了膀胱癌肿瘤演进的基础图景以及癌症各亚型之间的差异，这可能为该病更好的诊断和治疗指明方向。
每年将有数以千计的人被确诊膀胱癌。虽然近 80% 的膀胱癌患者能够存活，但转移性膀胱癌仍然构成重大问题。转移性膀胱癌的自然病程尚未被完全了解，尤其是罕见亚型，这给临床医生预测其何时出现以及如何最佳治疗带来了挑战。
通过重建 20 名患者身上 104 个肿瘤的演进史，来自弗雷德·哈金森癌症中心（Fred Hutch Cancer Center）和华盛顿大学（University of Washington）的研究团队确定，最早的转移性肿瘤很可能是广泛转移的最初来源。
「导致膀胱癌患者死亡的主要驱动因素是转移，为了理解并靶向它，我们需要更好的数据来了解肿瘤如何迁移和扩散，」研究共同资深作者、弗雷德·哈金森公共卫生科学部副教授、申塔弗家族生物信息学讲席教授加文·哈（Gavin Ha）博士说，「我们希望找到更早的干预机会，因此理解转移扩散的先后顺序至关重要。」
研究团队采用了一个首创的快速尸检项目，与共同资深作者合作：华盛顿大学泌尿科研究副教授明·拉姆（Ming Lam）博士，以及弗雷德·哈金森人体生物学与放射肿瘤学分部副教授奥马尔·米安（Omar Mian）医学博士、哲学博士。该项目使他们能够从晚期膀胱癌患者采集样本，以更好地了解以往研究不足的罕见膀胱癌亚型。它还使研究人员能够从同一患者研究多个肿瘤，更深入地探究基因组架构——即共同塑造身体特征、生物功能和疾病的基因、DNA 序列与遗传变异。
利用快速尸检项目收集的数据，研究人员发现，转移性肿瘤会播散出新的转移灶，并驱动更具侵袭性的膀胱癌亚型从一处转移蔓延到另一处转移。
「我们的发现是，转移灶或许正是疾病向其他部位扩散的中转站，」共同资深作者安德鲁·赫谢（Andrew Hsieh）医学博士说。他是前列腺癌和膀胱癌专家，担任弗雷德·哈金森人体生物学分部教授兼副主任。
研究人员还能够指出各亚型之间的明显差异，包括每种亚型可能以不同方式形成转移并对不同疗法作出反应。此外，研究人员证明亚型差异可通过血液中的循环 DNA 捕获，这为监测肿瘤如何演变为更具侵袭性的形式提供了无创方法。
「我们希望这些发现有助于我们进一步检验单个转移灶或残留转移灶能否对更具针对性的疗法作出反应，」赫谢补充道。他在弗雷德·哈金森持有拉里与弗吉尼亚·戈登前列腺癌与膀胱癌研究讲席教授席位。
在这一工作基础上，由马丁·马（Martin Ma）医生主导的名为「REINFORCE 试验」（REINFORCE trial）的临床研究正在检验：在膀胱放射治疗或膀胱手术切除（根治性膀胱切除术）并联合以立体定向体部放疗（SBRT）消融所有转移灶的基础上，增加巩固性治疗能否安全地阻止转移进展并延缓癌症进展。
「我们感谢所有为这项研究作出贡献、并将帮助他人的机会托付给我们的患者及其家人，」赫谢说，「我们从他们与转移性膀胱癌抗争的经历中学习，并希望他们的贡献能让未来的患者更少承受这一疾病的苦楚。」
弗雷德·哈金森癌症中心以开拓性发现享誉全球，这些发现已帮助挽救了全球超过一百万条生命。弗雷德·哈金森总部位于西雅图，是华盛顿州唯一的美国国家癌症研究所（NCI）认定的癌症中心，也是诺贝尔奖得主级科学家和癌症治疗专家云集之地，他们在预防和消除癌症与传染病方面取得了重大突破——包括骨髓移植、免疫疗法和 HPV 疫苗。弗雷德·哈金森作为国家研究倡议和临床试验网络枢纽的角色，有助于放大发现的影响力。作为独立的癌症中心，弗雷德·哈金森还担当华盛顿大学医学部（UW Medicine）的癌症项目。更多信息请访问 FredHutch.org。