研究支持呼吸道合胞病毒（RSV）预防性抗体疗法对婴儿的有效性，并提供监测病毒耐药性的新途径

西雅图——2026 年 9 月 16 日——根据 9 月 16 日发表在《自然》（Nature）杂志上的一项研究，对来自全球各地的 6 万多条呼吸道合胞病毒（RSV）序列的分析发现，与现有 RSV 预防工具耐药性相关的病毒变异仍属罕见。
这些发现支持用于保护婴儿和其他易感人群免受重症 RSV 感染的预防性抗体与疫苗的持续有效性，同时提供了有助于指导未来预防策略制定的新见解。
「作为一名儿科医生，也作为一位母亲，我们为如今拥有这些 RSV 预防工具感到无比欣喜，」第一作者、弗雷德·哈金森癌症中心（Fred Hutch Cancer Center）研究助理兼西雅图儿童医院（Seattle Children's）儿科传染病医师卡桑德拉·西莫尼奇（Cassandra Simonich）医学博士、哲学博士说，「我们知道这些工具在减少婴儿重症 RSV 感染方面非常有效。我们希望确保这些工具持续有效，这项研究正是确保我们的预防方法继续奏效的一步。」
RSV 预防工具包括面向婴儿的单克隆抗体和面向成人的疫苗，在感染前给予即可预防感染并减轻感染的严重程度。婴儿、免疫力低下的老年人以及免疫功能受损者——例如正在接受癌症治疗的人——被视为 RSV 易感人群，建议接受 RSV 预防性药物。
另一种预防工具是给处于妊娠晚期的孕妇接种 RSV 疫苗，从而使胎儿产生抗 RSV 抗体。这些抗体在出生后仍持续存在，以预防 RSV 感染。
尽管预防策略迄今取得成功，传染病专家一直在留意 RSV 病毒可能适应并突破预防性抗体所构筑的生物封锁的迹象。这类耐药迹象会表现为新的 RSV 序列中的突变。
「我们真心希望耐药不会成为 RSV 预防工具的问题，」西莫尼奇说，「但迄今为止的监测一直受限，因为人们尚未全面理解所观察到的任何病毒变化的影响，也不清楚这些变化对这些抗体仍能有效靶向病毒的能力究竟意味着什么。」
利用一种名为深度突变扫描（deep mutational scanning）的实验室方法，西莫尼奇和论文共同作者建立了一个详尽的可能 RSV 突变库，这些突变可能预示病毒正以令预防工具效力下降的方式发生变化。
深度突变扫描方法由进化病毒学家、弗雷德·哈金森教授杰西·布卢姆（Jesse Bloom）博士开发。布卢姆还是霍华德·休斯医学研究所（Howard Hughes Medical Institute）的研究员。
「过去，科学家主要通过在含抗体的条件下于实验室中连续传代实际病毒来识别 RSV 抗体耐药突变，」布卢姆解释说，「借助本文所介绍的新技术，我们可以在实际致病病毒环境之外，系统地表征对关键病毒蛋白的突变的影响。然后，我们可以将这些测量结果与抗体逃逸的生物物理建模及天然病毒序列分析相结合，以了解病毒进化在多大程度上可能影响这些重要抗体的有效性。」
团队查看了公共数据库中的 60,000 条 RSV 序列。这些病毒序列来自全球各地的 RSV 感染病例，包括共同流行的 RSV A 和 RSV B 亚型。研究人员使用深度突变扫描系统测量了数千种 RSV 融合蛋白的可能突变对抗体中和的影响，然后利用这些信息为各序列的耐药水平评分。
「我们的发现表明，对目前用于预防的 RSV 抗体出现耐药的情况很罕见，」西莫尼奇说，「这对尼塞韦单抗（nirsevimab）和克来西韦单抗（clesirovimab）来说是令人鼓舞的，因为就这两种抗体而言，耐药突变似乎并未出现任何形式的持续传播。」
西莫尼奇估计，含有耐药突变的 RSV 序列不到 1%。
随后，研究人员将这些全面的突变库整合进 Nextstrain——一个用于监测病原体的开放获取平台。团队希望这些发现有助于正在开展的实时监测，以监控 RSV 的耐药情况，并检视任何耐药的 RSV 毒株是否会随时间变得更加常见。
「我们在预防重症 RSV 疾病方面取得的进展，尤其是在婴儿中取得的进展，是了不起的，」西莫尼奇说，「我们希望这些发现能帮助研究人员持续改进预防工具并保持其长期有效性。」
这项研究得到了美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）和盖茨基金会（Gates Foundation）的资助。
这项工作还得到了论文共同作者、华盛顿大学医学院（University of Washington School of Medicine）医学教授、传染病专家海伦·Y·朱（Helen Y. Chu）医学博士、公共卫生硕士的指导。
弗雷德·哈金森癌症中心以开拓性发现享誉全球，这些发现已帮助挽救了全球超过一百万条生命。弗雷德·哈金森总部位于西雅图，是华盛顿州唯一的美国国家癌症研究所（NCI）认定的癌症中心，也是诺贝尔奖得主级科学家和癌症治疗专家云集之地，他们在预防和消除癌症与传染病方面取得了重大突破——包括骨髓移植、免疫疗法和 HPV 疫苗。弗雷德·哈金森作为国家研究倡议和临床试验网络枢纽的角色，有助于放大发现的影响力。作为独立的癌症中心，弗雷德·哈金森还担当华盛顿大学医学部（UW Medicine）的癌症项目。更多信息请访问 FredHutch.org。