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「这实在太难了」…:我们如何应对本领域中那些科学上难以攻克的挑战?

‘It’s just too difficult’…: How Do We Address the Scientifically Intractable Challenges in Our Field?
2018-01-19 en

露西·查普尔(Lucy Chappell)教授,哲学博士、英国皇家妇产科学院院士(FRCOG),英国国家健康研究院(NIHR)产科研究教授,伦敦国王学院(King’s College London)。我们在妊娠高血压领域的诸多方面不断取得进展,包括该病所致孕产妇死亡率在高收入国家和全球范围内的重要下降,在此之际,反思仍然存在的挑战颇具意义,尤其是

正文

尽管我们在妊娠期高血压的许多方面都取得了进展——包括在高收入国家以及全球范围内因该病导致的孕产妇死亡率的重要下降——但回顾一下仍然存在的挑战仍不无裨益,尤其是尽管竭尽全力、看似在科学上仍无从下手的那些挑战。一个问题为何会显得如此难以破解?大致有三种可能的原因。
第一种可能是,问题背后的研究问题由于科学上的不确定性而难以明确界定。这可能是因为我们仍处于逐步解析疾病机制这条道路的相对早期阶段,或者我们仍在积累建立连贯模型所需的知识。早期支持「子痫前期不只是妊娠诱发的高血压」这一概念的研究之后,人们进而认识到,不同的子痫前期表型(以不同的母体和胎儿表现为特征)可能需要量体裁衣的预防策略。最初对基于改善共同病理生理途径的预防性治疗抱有的乐观情绪,已被临床试验的结果所缓和——这些结果质疑我们是否在最佳孕周、用最佳的预防方法、针对正确的女性群体进行治疗。
第二种可能是,基础设施妨碍了满足某种临床需求或填补某项研究空白。对于低收入国家由妊娠期高血压疾病导致的孕产妇死亡率而言,这可能与政策有关,或涉及超出一般研究者职权范围的资金因素。「灰姑娘」领域(即历史上被资助方、政策制定者或学界忽视的领域)的研究问题,可能因政治、性别、种族或其他原因而缺乏对研究工作的有力倡导。一个例子是寻找有效死胎预防策略的挑战:死胎在许多个十年期里都未被纳入健康调查的统计范围。近来,对这一异质性问题的各种病理生理途径进行解析的投入表明,预防并非真的遥不可及,而是将被逐步攻克。但是,易于获得资金的高收入国家研究者与疾病负担最重的地区的研究者之间的协作,可以聚焦于经过适宜改编的干预措施的转化。其后逆向转化的成功案例,有助于这种协作模式发展壮大。在任何环境下,研究监管都能对不端与失信行为起到应有的制动作用,但若与风险不相称,也可能成为障碍。精简且切合实际的研究监管体系应当是所有系统的追求目标,但这对妊娠领域而言尤为艰难,因为干预措施的效果有时要到数十年甚至几代人之后才会显现。有时临床医生本身也可能是阻碍的一部分:如果他们迟迟不愿承认研究中的不确定性、不愿参与针对这类问题的研究,实际上就成了女性参与研究的选择性把关人。很少有女性不愿意响应研究需求——她们通常十分乐意接受这些不确定性并参加研究。
第三种可能是,应对这一挑战所需的研究要跨越学科界限,采取高等院校惯常框架之外的路径。大多数高收入国家现行割裂的科研模式奖励单一学科的研究者担任首席研究者,并不总能促成多个领域对一个总体问题作出较小的贡献。例如,在许多国家,妊娠高血压后女性的短期与长期产后管理分散在不同专科之间,而解决这一问题则被打上「太难解决」的标签而搁置。仍需在一系列研究空白上开展工作,范围从确立哺乳期女性应用降压药的安全性,一直到寻找适合产后女性、可降低心血管疾病远期升高风险的有效干预措施。这些工作需要从临床药理学到行为改变心理学再到流行病学等截然不同的学科之间开展协作,其间的众多学科亦不可或缺。
对于这些被称作棘手的挑战,可以做些什么?国际妊娠高血压疾病研究学会(ISSHP)是一个把各领域的临床医生和研究者凝聚起来、致力于改善妊娠高血压女性照护与结局的组织,而新任会长近期提出的七点计划为克服上述障碍指明了诸多途径。英国全球挑战研究基金(GCRF)等资助方近期专门发起了征集,呼吁设立跨学科研究中心以应对「发展中国家面临的棘手挑战」,这呼唤变革性的方法,促成解决联合国可持续发展目标(SDGs)相关挑战的跨越式进步。与此相匹配的,还需要同步投入,培养下一代乃至当前一代掌握适合解决这些问题的方法学。这些激励,或者说牵引力,不可或缺,因为必须克服历史、政治、医疗等诸多方面的障碍。最终的决定权在孕妇手中,因为关键在于把她们在研究各阶段的积极投入与参与凝聚起来,真正让研究富有成效。

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