月度综述：四月

Fergus McCarthy 医生为您评述本月的研究新闻……
Novielli 等人检测了胎盘功能不全妊娠中胎儿脐带血的线粒体 DNA 含量与甲基化。研究考察了受宫内生长受限（IUGR）和子痫前期影响的妊娠，通过评估线粒体的功能与数量，来寻找氧或营养缺乏及氧化应激的证据。1 研究检测了 IUGR 或子痫前期单胎胎儿的线粒体 DNA（mtDNA）含量与甲基化，观察与复制（D-loop）及功能相关的线粒体位点（mt-TF/RNR1：蛋白质合成；mt-CO1：呼吸链复合体）在 mtDNA 水平上和（或）线粒体位点表观遗传调控上有无改变。
分析对象包括 35 例足月对照、8 例早产对照、31 例 IUGR、17 例 PE/IUGR（子痫前期合并宫内生长受限）以及 17 例 PE（子痫前期）单胎妊娠，均行择期剖宫产。采集胎儿脐带血并评估生化参数。提取的 DNA 经实时荧光定量 PCR 评估 mtDNA 含量，并通过亚硫酸氢盐转化和焦磷酸测序分析 D-loop、mt-TF/RNR1 和 mt-CO1 的甲基化。
与对照组相比，所有病理组的 mtDNA 水平均升高。各样本中线粒体位点的甲基化水平都很低；在最严重的病例中 D-loop 甲基化进一步降低。mt-CO1 甲基化水平与 mtDNA 含量呈负相关。
总体而言，该研究显示 IUGR、PE/IUGR 和 PE 脐带血中 mtDNA 水平升高，提示胎儿对胎盘功能不全存在应答。
Hoeller 等人探讨了早发性子痫前期与早期胎儿生长受限之间的差异是否可由胎盘 sFlt-1、Flt-1 与 PlGF 表达模式的差别来解释。2 研究了六例子痫前期、七例 IUGR 及六例年龄匹配对照的胎盘组织与母血样本中的 mRNA 和蛋白水平，以及蛋白定位与表达强度。胎盘功能不全并未改变胎盘 PlGF 的 mRNA 与蛋白表达，也未改变胎盘绒毛滋养层中 PlGF 的表达强度。
Ehrlich 等人延续这条研究思路，探讨晚发型子痫前期与宫内生长受限之间的差异是否可由胎盘 sFlt-1、Flt-1 与胎盘生长因子（PlGF）表达模式的差别来解释。3
同样，研究了七例 PE、五例 IUGR 及七例年龄匹配对照的胎盘组织与母血样本中的 mRNA 和蛋白水平，以及蛋白定位与表达强度。
胎盘功能不全未改变胎盘 PlGF 的 mRNA 与蛋白表达，但胎盘绒毛滋养层中 PlGF 的表达强度升高。这些研究得出结论：高水平的 sFlt-1 可能是导致母体血清 PlGF 水平降低的原因。
本月最后，Li 等人检测了脂肪酸结合蛋白 4（FABP4）。FABP 被认为可能是妊娠高血压疾病的潜在预测标志物。4 患妊娠期糖尿病（GDM）的女性更易发生妊娠高血压疾病。本研究的目的是考察妊娠中期血浆 FABP4 与 GDM 女性发生妊娠高血压疾病（HDP）风险之间的关系。
在一项于北京大学第一医院开展的大型在研前瞻性队列研究内进行巢式病例对照研究。共 1344 名确诊为 GDM 的女性参加。在同意留取血样的 748 名 GDM 女性中，637 例随访至分娩。病例组为发生妊娠期高血压或子痫前期的 GDM 患者（n = 41）；单纯 GDM 对照组为另外匹配的 41 名无严重并发症的 GDM 女性。
GH/PE（妊娠期高血压/子痫前期）的发生率为 6.44%，其中子痫前期为 3.30%。GDM-GH/PE 组妊娠中期血浆 FABP4 水平显著高于 GDM 组（17.53±11.35 对比 12.79±6.04 ng/ml，P = 0.020）。仅就 GDM 患者而言，妊娠中期血浆 FABP4 预测 GH/PE 的受试者工作特征曲线下面积为 0.647（95%CI 0.529-0.766）。多因素分析显示，妊娠中期 FABP4 水平升高与 GDM 患者发生 GH/PE 独立相关（OR 1.136［95% CI 1.003-1.286］，P = 0.045）。妊娠中期血浆 FABP4 升高可独立预测 GDM 患者发生 GH/PE。