zipalertinib联合化疗在一线EGFR 20外显子插入突变阳性非小细胞肺癌中显著延长无进展生存期

（大韩民国首尔—9月14日上午10:45，韩国标准时间）—根据在国际肺癌研究协会（IASLC）2026年世界肺癌大会（WCLC）上公布的结果，在携带EGFR 20外显子插入突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗中，在铂类-培美曲塞化疗基础上加用泽帕雷替尼（zipalertinib）显著改善无进展生存。
在3期REZILIENT3试验——一项国际、随机、开放标签研究——中，经盲态独立中央审查评估的中位无进展生存为：泽帕雷替尼联合化疗组14.5个月，单纯化疗组8.5个月，即疾病进展或死亡风险降低50%（HR 0.50；95% CI 0.34-0.73；P=0.00015）。无进展生存获益在各亚组中保持一致，包括脑转移患者（HR 0.38）。
「REZILIENT3证明，在铂类化疗基础上加用泽帕雷替尼，为携带EGFR 20外显子插入突变的晚期NSCLC患者带来了统计学显著且具有临床意义的6个月无进展生存改善，」新加坡国家癌症中心（National Cancer Centre Singapore）和新加坡杜克-国大医学院（Duke-NUS Medical School）的Daniel Tan教授说。「该联合方案还产生了显著更高的缓解率，支持其作为这一患者群体一线治疗方案的潜力。」
试验入组了279名携带EGFR 20外显子插入突变、未接受过晚期疾病治疗的晚期NSCLC患者。患者按1:1随机分配至铂类-培美曲塞化疗联合泽帕雷替尼 100 mg每日两次（n=140）或单纯化疗（n=139）。未经治疗、无症状、直径不超过2厘米的脑转移患者符合入组条件，分配至单纯化疗的患者可在疾病进展后交叉接受泽帕雷替尼。
客观缓解率在泽帕雷替尼联合化疗组显著高于单纯化疗组，为65.0%对40.3%（P<0.0001）。联合组的中位缓解持续时间也更长，为14.2个月对9.9个月。在已达到30%成熟度的总生存期中分析中，泽帕雷替尼联合化疗组对比单纯化疗组的死亡风险比为0.72（95% CI 0.42-1.23）。
联合方案的不良事件特征总体与各单药的已知安全性特征一致。3级及以上不良事件在泽帕雷替尼联合化疗组发生率为87.1%，单纯化疗组为54.4%，主要由可管理的血液学事件驱动。3级及以上EGFR相关毒性较少见，且仅见于联合组，包括皮疹10.7%和腹泻1.4%。未观察到新的安全性信号。
研究者得出结论：在铂类化疗基础上加用泽帕雷替尼，作为携带EGFR 20外显子插入突变的晚期NSCLC的一线治疗，提供了统计学显著且具有临床意义的无进展生存改善。REZILIENT3（NCT05973773）的随访正在进行中，以进一步刻画总生存和探索性终点。
关于IASLC：国际肺癌研究协会（IASLC）是唯一专门致力于肺癌及其他胸部恶性肿瘤研究的全球性组织。该协会成立于1974年，会员涵盖100多个国家各学科领域的逾1万名肺癌专家，形成了一个协作攻克全球肺癌与胸部癌症的网络。协会还出版《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology），该刊是关于所有胸部恶性肿瘤的预防、检出、诊断与治疗相关主题的主要教育与信息出版物。更多信息请访问 www.iaslc.org。
关于WCLC：世界肺癌大会（WCLC）是全球规模最大的专注于肺癌及其他胸部恶性肿瘤的学术会议，吸引了来自100多个国家的近7000名研究人员、医生和专科医师。大会旨在提升对肺癌的认识、协作与理解，并帮助与会者在各地落实最新进展。会议涵盖广泛的学科领域，并将公布多项研究及临床试验结果。更多信息请访问 https://wclc.iaslc.org/ 。