(大韩民国首尔—周二,9月15日,韩国标准时间上午9:45)—根据今日在国际肺癌研究协会(IASLC)2026年世界肺癌大会(WCLC)上公布的研究,携带BRAF II类和III类变异的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者具有不同的临床病理和基因组特征,其中III类变异可能与更差的预后相关。 这项名为《携带BRAF II类及III类变异的NSCLC患者的特征与免疫治疗结局》(Characteristics and outcomes to immunotherapy in patients with NSCLC harboring class II and III BRAF alterations)的研究,考察了这类定义尚不明确的BRAF变异患者一线使用免疫检查点抑制剂(ICI)的结局及基因组特征。约4%的NSCLC患者携带BRAF变异。尽管针对I类BRAF V600变异已有获批的BRAF和MEK靶向治疗,II类和III类变异患者目前仍缺乏获批的靶向治疗选择。 「我们课题组在美国和欧洲的15家学术中心开展了一项回顾性多中心研究,并在达纳-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)或纪念斯隆·凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)接受治疗的规模更大的BRAF变异NSCLC患者队列中进行了补充性的临床病理和基因组分析,」位于纽约市的纪念斯隆·凯特琳癌症中心的亚历山德罗·迪·费德里科(Alessandro Di Federico)医学博士说。 在达纳-法伯/纪念斯隆·凯特琳队列的15212名患者中,247名(1.6%)携带II类BRAF变异,225名(1.5%)携带III类变异。与II类变异患者相比,III类变异患者有吸烟史(89.6%对81.6%;p=0.02)及肿瘤突变负荷≥每兆碱基10个突变(52.3%对39.5%;p=0.01)的比例更高。两组在伴随致癌变异的分布上也存在差异。 与II类肿瘤相比,III类肿瘤更常携带STK11(27.6%对19.4%;p=0.048)、KEAP1(24.0%对15.8%;p=0.03)和SMARCA4(28.0%对16.2%;p=0.003)共突变。两组在年龄、性别、PD-L1表达、NSCLC组织学类型或肿瘤非整倍体水平方面未见显著差异。 在免疫治疗队列中,256名唯一致癌驱动基因为II类或III类BRAF变异的患者接受了含或不含化疗的一线ICI治疗。III类变异患者(n=132)的客观缓解率与II类变异患者(n=124)相似,为47%对52%(p=0.45),中位无进展生存期为5.8个月对10.0个月(HR 1.26;p=0.10)。然而III类变异患者的中位总生存期显著更短:12.7个月对20.5个月(HR 1.47;p=0.01)。 分析还发现STK11、KEAP1和SMARCA4共突变与更差的结局相关。例如,与无STK11共突变的患者相比,伴STK11共突变患者的客观缓解率为31%对57%,中位无进展生存期为4.4个月对10.7个月,中位总生存期为11.5个月对25.3个月。KEAP1共突变同样与更低的缓解率及更短的无进展生存期和总生存期相关,而SMARCA4共突变与显著更短的总生存期相关。 研究者得出结论:II类和III类BRAF变异NSCLC表现出不同的临床病理特征和共突变模式,III类疾病可能与更差的预后相关。他们还报告STK11、KEAP1和SMARCA4共突变与更差结局相关,与此前在KRAS突变NSCLC中的观察类似。 国际肺癌研究协会(IASLC)是唯一专门致力于肺癌及其他胸部恶性肿瘤研究的全球性组织。该协会成立于1974年,会员涵盖100多个国家各学科领域的逾1万名肺癌专家,形成了一个协作攻克全球肺癌与胸部癌症的网络。协会还出版《胸部肿瘤学杂志》(Journal of Thoracic Oncology),该刊是关于所有胸部恶性肿瘤的预防、检出、诊断与治疗相关主题的主要教育与信息出版物。更多信息请访问 www.iaslc.org。 世界肺癌大会(WCLC)是全球规模最大的专注于肺癌及其他胸部恶性肿瘤的学术会议,吸引了来自100多个国家的近7000名研究人员、医生和专科医师。大会旨在提升对肺癌的认识、协作与理解,并帮助与会者在各地落实最新进展。会议涵盖广泛的学科领域,并将公布多项研究及临床试验结果。更多信息请访问 https://wclc.iaslc.org/ 。