已知药物依法韦仑（Efavirenz）跨入克雅氏病临床试验

一项在临床试验登记网站（ClinicalTrials.gov）上注册的临床试验正在评估依非韦伦（efavirenz）——一种多年来用于人类免疫缺陷病毒（HIV）治疗的药物——能否对克雅氏病（Creutzfeldt-Jakob disease，简称 CJD）带来获益。
根据该登记库（收录所有人体试验性药物试验）的信息，这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。这意味着研究将在不同医院开展，患者将被随机分配接受安慰剂或药物治疗，医生和受试者均不知道谁在接受安慰剂、谁在接受药物。该研究由北京宣武医院牵头，可获得的最新信息显示招募工作仍在进行，也就是说尚无任何患者开始接受治疗。
重要提示：本试验仅面向居住在中国的人员。
研究的主要目标非常明确：确定依非韦伦能否延长克雅氏病患者的生存时间。受试者将接受依非韦伦或安慰剂，治疗经口服给药，第一周每日 200 毫克，随后增至每日 400 毫克。入选标准包括：年龄 18 至 80 岁、诊断为很可能散发型克雅氏病或经基因确诊的遗传型患者，仍保持一定的功能能力，并有家属或照护者能够在研究期间陪同。
为什么要在朊蛋白上检测这种药物？原因在于最近发表于《JCI 洞察》（JCI Insight）的一篇临床前研究：该研究在经基因改造以表达人朊蛋白并感染散发型克雅氏病朊蛋白的小鼠中检测了依非韦伦。在该模型中，口服治疗可减缓疾病进展并延长生存期，即使在实验过程相对较晚阶段才开始给药也是如此。
除对生存期的影响外，研究人员还观察到疾病早期阶段脑内异常朊蛋白聚集减少、胆固醇调节改善。具体而言，他们发现了与一种名为 CYP46A1 的酶激活相一致的变化，该酶有助于维持脑内胆固醇平衡。简单来说，这种药物不仅似乎减缓了部分病理过程，还可能纠正脑中可能加剧疾病恶化的代谢改变。
在实验模型中，较早开始治疗时平均生存期延长 17 天，较晚开始治疗时延长 23 天。虽然这些结果不能直接外推到人，但其可靠程度足以支持现在就在患者中检测依非韦伦。
然而，仍需保持谨慎。迄今为止，尚无该试验在克雅氏病患者中的已发表临床结果。现有的是一项颇具前景的实验基础，以及一项旨在验证该获益能否在真实患者中得到确认的研究，评估内容包括生存期、功能演变和治疗安全性。
对患者家庭和朊蛋白病社群而言，这一消息并不意味着现已有有效疗法可用，但它确实代表着重要的进展：一种已知药物凭借在其他疾病中的既往使用经验，产生了足够令人鼓舞的数据，从而得以进入克雅氏病临床试验。在一个治疗选择如此稀少的领域，这本身已是重大消息，因此本基金会高度关注该研究的进展。