第二天：PARASOL APOL1 与膜性肾病（MN）启动会

10 月 10 日的 PARASOL 启动会议针对 APOL1 肾病与膜性肾病（MN）项目继续展开对话，顶尖肾脏病学家、临床试验研究者与科研人员共同商讨如何应对 APOL1 肾病和原发性膜性肾病中与监管相关的生物标志物与终点问题。PARASOL 倡议的使命是加快有效疗法的开发，改善罕见复杂肾病患者的结局。其新设的膜性肾病项目将探索抗 PLA2R 抗体（aPLA2R）作为临床试验替代终点、以及作为监测疾病严重度定性标志物的潜力，并基于数据深化对膜性肾病试验中其他潜在蛋白尿类终点的理解。APOL1 肾病项目的重点，则是深化对可用于 APOL1 肾病临床试验的潜在蛋白尿类替代终点的认识。
当天以对原发性膜性肾病和 APOL1 肾病生物学与疾病逻辑的深入研讨开始。托比亚斯·B·胡伯（汉堡-埃彭多夫大学医学中心）与柯克·坎贝尔（宾夕法尼亚大学）从遗传、流行病学和机制角度梳理了这两种疾病的最新研究与现行认识。胡伯博士讨论了 PLA2R 作为膜性肾病疾病活动标志物的生物学合理性——动物模型与临床数据对此均有支持——以及这些发现对试验设计和监管接受度的潜在意义。坎贝尔博士的报告强调需要更精细的数据、国际合作与靶向治疗，并指出把 APOL1 界定为一种疾病还是一种疾病修饰因子方面的难题。APOL1 分组会议强调，要在 APOL1 中验证替代试验终点，需要来自多个异质数据集的广泛数据以及国际合作。与会者盘点了现有与潜在的数据集，在 APOL1 肾病的背景下考察各类潜在终点要素的优势与局限，并讨论 APOL1 肾病的异质性质及其对潜在试验设计思路的影响。由阿比盖尔·史密斯（西北大学）与玛格丽特·赫尔穆斯（密歇根大学）带领的生物统计团队，其任务是在未来数周内把这些洞见转化为初步分析计划。
在膜性肾病与 PLA2R 分组会议中，布拉德·罗文（俄亥俄州立大学）与同事回顾了既往确立各类肾小球疾病蛋白尿阈值的历史数据与研究工作。小组讨论了 PLA2R 抗体的致病作用、检测标准化的必要性，以及依据 PLA2R 水平和表位扩展制定个体化治疗策略的潜力。会议最后呼吁共享更多数据以分析 PLA2R 作为潜在替代终点的可能性，同时承认检测方法变异带来的挑战，并表达了对全球共识的期待。
全天之中，与会者讨论了数据采集、纳入与排除标准，以及对全面遗传和临床数据的需求等预期挑战。讨论着重指出，必须纳入多元且具有包容性的数据集，才能识别有意义的亚组，并为今后的临床试验与治疗策略提供依据。闭幕环节再次强调，推进 APOL1 与膜性肾病研究离不开国际合作、数据共享与标准化流程。下一步将包括扩充工作组、制定分析计划，并与登记库和队列对接以采集所需数据。PARASOL 团队欢迎任何握有相关患者层面纵向数据、队列规模不限的有意各方参与。用劳蕾尔·达马谢克（国际肾小球疾病学会）的话说：「PARASOL-FSGS 留给我们并带入未来的一个教训是，当我们齐心协力回答这些重大问题时，没有任何数据集是小到不足以发挥作用的。」
如需了解更多信息或参与项目，请联系 parasol@is-gd.org 。