2023年 David Healy 奖授予 Marcela Haro

Haro M1,2、Fonseca M1,2、Abbasi F1,2、Goodridge H3,4、Siedhoff M5、Jefferies C6、Truong M5、Wright K5、Anglesio M7,8、Medeiros F9、Lawrenson K1,2,10,11、Yu P10,2　1 美国洛杉矶西达斯-西奈医学中心塞缪尔·奥辛综合癌症中心女性肿瘤研究项目，2 美国洛杉矶西达斯-西奈医学中心妇产科妇瘤科，3 美国洛杉矶西达斯-西奈医学中心理事会再生医学研究所，4 美国洛杉矶西达斯-西奈医学中心生物医学科学系，5 美国洛杉矶西达斯-西奈医学中心妇产科微创妇科手术部，6 美国洛杉矶西达斯-西奈医学中心内科风湿免疫科，7 加拿大温哥华不列颠哥伦比亚大学妇产科，8 加拿大温哥华不列颠哥伦比亚大学妇科肿瘤研究（OVCARE）项目（温哥华综合医院与不列颠哥伦比亚癌症中心），9 美国洛杉矶西达斯-西奈医学中心病理与检验医学系，10 美国洛杉矶西达斯-西奈医学中心塞缪尔·奥辛综合癌症中心癌症预防与控制项目，11 美国洛杉矶西达斯-西奈医学中心生物信息学与功能基因组学中心
引言：子宫内膜异位症的特征是子宫内膜样腺体与间质在宫腔之外生长，逃逸了本应阻止细胞在异位部位存活的细胞内在与细胞外保护机制（包括免疫监视）。慢性炎症与免疫应答失调参与了子宫内膜异位症的发病机制，但关于免疫失调如何造就该病典型的广泛异质性，目前认识仍很有限。
目的：本研究试图解析子宫内膜异位症的免疫库（immune repertoire）表型，并探讨组织微环境中影响免疫细胞募集与功能的分子信号失调。
材料与方法：对取自子宫内膜异位症病灶、在位子宫内膜、未受累卵巢以及无异位症腹膜的逾 37 万个细胞开展单细胞 RNA 测序。所有标本均经病理复核，并针对常见突变基因的体细胞变异进行基因分型。
结果：依据病灶近旁是否存在淋巴聚集灶与生发中心，可将子宫内膜异位症患者划分为「免疫热型」或「免疫冷型」亚组。B 细胞与浆细胞在子宫内膜异位症中尤为富集。患者可见自身反应性抗体升高、B 细胞存活与募集信号增强以及干扰素特征信号。
结论与影响：针对子宫内膜异位症的免疫应答存在广泛异质性，至少可部分解释与该病相关的多样化临床表现与症状。正在进行的实验在探索抗 CD20 单克隆抗体对 B 细胞功能异常升高患者的治疗潜力。该研究为 B 细胞在子宫内膜异位症发病机制中的作用、以及诊断与治疗的双重潜在靶点提供了具临床意义的洞见。