2025 年博客 3 - 激素与垂体疾病患者的衰老

在 2025 年世界垂体组织（WAPO）博客与视频博客系列的最新一期中，我们有幸采访了桑德拉·阿莱克西奇（Sandra Aleksic）博士，她是纽约布朗克斯艾伯特·爱因斯坦医学院（Albert Einstein College of Medicine）内科助理教授，隶属于内分泌科和老年病科。在本次访谈中，她解释了激素如何随年龄变化，衰老对垂体疾病患者意味着什么，以及你能做些什么来延长寿命并提高生活质量。
本文是该视频博客访谈的摘要，访谈的英语和西班牙语版本可在 WAPO 网站资料库及 YouTube 频道找到。
激素水平如何随衰老自然变化？
阿莱克西奇博士解释了激素水平如何随年龄自然变化。女性在 50 岁左右性激素出现急剧下降，这标志着绝经的开始：卵巢功能减退，排卵停止，月经完全终止。与此同时，男性往往会出现睾酮水平的一定程度下降，但降幅较为渐进，且常与男性的整体健康状况有关。有趣的是，阿莱克西奇博士指出，健康的长寿男性往往比健康状况较差的同龄人维持更高的睾酮水平。
另一项重大的激素变化涉及生长激素（GH）和胰岛素样生长因子 1（IGF-1）。生长激素对生长发育至关重要，其分泌在儿童期和青春期达到高峰，但在我们二十岁出头时就开始下降。虽然这种减少是衰老的自然组成部分，但它是各激素系统中降幅较为显著的一种，可通过测量生长激素或 IGF-1 水平来检测。
甲状腺功能也会随增龄发生细微变化。老年人似乎会发展为轻度甲状腺功能减退或甲状腺功能减低的状态，有证据表明这实际上可能是衰老过程中的一种保护性适应。老年人体内抗利尿激素（ADH）水平往往升高，身体对这种激素也随时间变得更加敏感。
最后，阿莱克西奇博士强调了下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的变化，尤其是皮质醇生成的变化。虽然皮质醇总量并未减少，但皮质醇生成的昼夜节律发生了改变，即皮质醇何时以及如何释放的正常每日周期发生了变化。在年轻人中，皮质醇水平早晨高、夜间下降。而在老年人中，夜间的降幅不再明显，整个周期向一天中更早的时段偏移。
总体而言，随年龄发生的激素变化是复杂的：有些变化可能加剧与衰老相关的功能衰退，而另一些实际上可能提供保护性益处。
能否谈谈老年垂体疾病患者的激素替代治疗？治疗方案是否需要随患者年龄增长而调整？
阿莱克西奇博士强调，激素水平随年龄的自然变化会影响医生对患有垂体激素缺乏（垂体功能减退症）的老年患者的治疗方式。
在临床表现方面，老年患者的症状通常更轻微、更不典型，这可能导致垂体功能减退症诊断的延误。精力不足、疲劳、体脂分布改变和性欲减退等常见主诉可能被视为正常衰老所致。年轻人中可见的一些标志性表现，例如女性的月经周期异常，可能已不再出现。医生必须考虑随年龄调整后的激素水平、共病健康状况以及多种药物的影响，这些因素都会使老年患者的诊断更具挑战性。
在为患有垂体功能减退症的老年人补充激素时，必须同时考虑激素随年龄的自然变化以及正在服用的任何药物（药物可能影响激素从体内清除的速度及其作用）。以下是阿莱克西奇博士的建议：
在所有激素治疗中，老年患者的一般原则是使用最低有效剂量，并仔细监测任何副作用。她提醒患者，随着年岁增长，激素治疗方案可能需要调整。如果你的内分泌医生建议降低激素替代治疗的剂量，这是值得考虑的，因为我们对激素的需求确实会随年龄而变化。
有没有关于激素与衰老的新研究想与垂体疾病社区分享？
阿莱克西奇博士分享了两项非常有趣的研究结果。
TRAVERSE 研究考察了睾酮替代疗法在患有性腺功能减退且心血管风险较高的老年男性中的心血管安全性。受试者接受透皮睾酮凝胶或安慰剂，并在数年的随访中追踪心血管结局。
尽管该研究未纳入垂体疾病患者，但她的结论是：对于患有垂体功能减退症的老年男性可以考虑睾酮替代治疗，不过推荐采用透皮给药和较低剂量（远低于年轻男性正常范围的中值）。
这项观察性研究发表于 2023 年，利用欧洲库欣综合征登记研究（ERCUSYN）的数据，探讨了 65 岁及以上成人中该病的表现与管理方式。
老年垂体疾病患者应留意哪些健康风险？如何应对与正常衰老重叠的症状？
阿莱克西奇博士谈到，许多垂体疾病似乎会加速与年龄相关的健康问题，也就是说，患者可能比同龄人更早或更严重地出现心血管疾病、癌症、功能衰退、肌肉流失和虚弱等状况。垂体疾病的类型会影响这些问题在老年人中的具体表现。
例如，在库欣综合征中，老年患者更多表现出与年龄相关的症状，如高血压、糖尿病或皮肤变薄，这与年轻患者所见的典型特征不同。肌肉量流失在衰老和库欣综合征中都是令人担忧的问题，而在患该病的老年人中似乎更为明显。治疗不仅要控制基础疾病，还必须积极管理相关风险。心血管疾病和骨质疏松的风险可通过锻炼、健康饮食和药物来降低。应按需提供骨保护治疗（以防骨折为目的），如维生素 D、钙和抗骨吸收药物。
在肢端肥大症中，与年轻患者相比，老年人往往更容易出现糖尿病、高血压、睡眠呼吸暂停和心脏扩大。虽然关节疼痛很常见，但目前缺乏数据说明老年患者中骨关节炎的患病率是否更高。临床上也可见椎体骨折，尤其是在绝经后女性中，但其是否比年轻的肢端肥大症患者更常见尚不清楚。有证据提示，与普通同龄人相比，老年肢端肥大症患者的虚弱和认知衰退发生率更高，但仍需更多研究。
最重要的生活方式改变有哪些，能帮助患者随着年龄增长延长寿命并提高生活质量？
阿莱克西奇博士强调，如今有更多老年人正与垂体疾病共处。这部分得益于更好的治疗选择使患者生存期延长，部分也归因于影像技术（如脑部 MRI）的改进发现了偶发垂体瘤。
阿莱克西奇博士解释说，当垂体疾病得到良好管理时，老年人可以与普通人群一样，专注于同样经过验证的健康衰老策略。这些策略包括：
随着年龄增长，我们往往会流失肌肉量并变得久坐少动，这对健康有害。在患有库欣综合征等垂体疾病的人群中，这种情况甚至更为明显，因为过多的皮质醇会进一步加速肌肉流失。阿莱克西奇博士推荐包含有氧、抗阻、平衡和柔韧性练习在内的多面运动方案。这种组合已被证明能延长寿命并改善整体健康，即使是很小的改变也能带来有意义的差别。
阿莱克西奇博士指出，心血管疾病仍然是老年人（包括垂体疾病患者）的头号死因。因此，通过以下措施主动管理这一风险非常重要：
阿莱克西奇博士提醒我们，不要忽视情绪健康和大脑健康。对两者都至关重要的策略包括：
她最后总结道，除了治疗与垂体疾病相关的激素失衡外，整体的、兼顾年龄因素的方法至关重要，应多管齐下，涵盖运动、饮食、药物（以降低危险因素）和情绪健康。
我们衷心感谢桑德拉·阿莱克西奇博士抽出时间分享她在这一重要主题上的见解。希望大家遵循这些建议，每个人都能活得更长久、更快乐、更健康。
Lincoff AM、Bhasin S、Flevaris P、Mitchell LM、Basaria S、Boden WE、Cunningham GR、Granger CB、Khera M、Thompson IM Jr、Wang Q、Wolski K、Davey D、Kalahasti V、Khan N、Miller MG、Snabes MC、Chan A、Dubcenco E、Li X、Yi T、Huang B、Pencina KM、Travison TG、Nissen SE；TRAVERSE 研究研究者组（TRAVERSE Study Investigators）。《睾酮替代疗法的心血管安全性》（Cardiovascular Safety of Testosterone-Replacement Therapy）。《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）。2023 年 7 月 13 日；389(2)：107-117。doi: 10.1056/NEJMoa2215025。电子预出版 2023 年 6 月 16 日。PMID: 37326322。
Amodru V、Ferriere A、Tabarin A、Castinetti F、Tsagarakis S、Toth M、Feelders RA、Webb SM、Reincke M、Netea-Maier R、Kastelan D、Elenkova A、Maiter D、Ragnarsson O、Santos A、Valassi E；并代表 ERCUSYN 研究组（ERCUSYN Study Group）。《老年库欣综合征：来自欧洲库欣综合征登记研究的数据》（Cushing's syndrome in the elderly: data from the European Registry on Cushing's syndrome）。《欧洲内分泌学杂志》（Eur J Endocrinol）。2023 年 4 月 5 日；188(4)：395-406。doi: 10.1093/ejendo/lvad008。PMID: 36749009。
Aleksic S、Bartke A、Milman S。《衰老中的内分泌功能》（Endocrine Function in Aging），载《威廉姆斯内分泌学》（Williams Textbook of Endocrinology）第 15 版，Melmed S 主编，Elsevier 出版社，2024 年 8 月。
Paragliola RM、Locantore P、Corsello SM、Salvatori R。《65 岁以上人群垂体功能减退症的治疗：临床研究综述》（Treating Hypopituitarism in the Over 65s: Review of Clinical Studies）。《临床干预与衰老》（Clin Interv Aging）。2023 年 3 月 21 日；18：423-439。doi: 10.2147/CIA.S370782。PMID: 36974195；PMCID: PMC10039666。
Ambrosio MR、Gagliardi I、Chiloiro S、Ferreira AG、Bondanelli M、Giampietro A、Bianchi A、Marinis L、Fleseriu M、Zatelli MC。《老年患者的肢端肥大症》（Acromegaly in the elderly patients）。《内分泌学》（Endocrine）。2020 年 4 月；68(1)：16-31。doi: 10.1007/s12020-020-02206-7。PMID: 32020583。
Gagliardi I、Chiloiro S、Vallillo M、Bondanelli M、Volpato S、Giampietro A、Bianchi A、De Marinis L、Zatelli MC、Ambrosio MR。《肢端肥大症的多维老年评估：一项比较性横断面研究》（Multidimensional geriatric evaluation in acromegaly: a comparative cross-sectional study）。《BMC 老年病学》（BMC Geriatr）。2021 年 10 月 26 日；21(1)：598。doi: 10.1186/s12877-021-02549-4。PMID: 34702173；PMCID: PMC8547074。